Valutazione preclinica della biodistribuzione, attività biologica ed efficacia terapeutica della proteina ricombinante TATK-CDKL5 in modelli del Disturbo da Deficit di CDKL5

Il progetto valuterà la biodistribuzione, l’attività biologica e l’efficacia terapeutica della proteina ricombinante TAT?-CDKL5 in modelli cellulari e murini del Disturbo da Deficit di CDKL5. Nei modelli cellulari saranno studiati ingresso, localizzazione e persistenza della proteina, insieme agli effetti sulla sopravvivenza e sulla maturazione neuronale. Nel modello murino saranno valutati distribuzione cerebrale, localizzazione neuronale e risposta farmacodinamica per individuare un regime di somministrazione da sottoporre a valutazione di efficacia. Gli effetti del trattamento saranno esaminati mediante prove comportamentali e analisi biochimiche, istologiche e morfometriche, con particolare attenzione alle alterazioni dendritiche e sinaptiche. L’integrazione dei risultati consentirà di valutare il potenziale della terapia proteica sostitutiva.